Главный герой игры Данте — наполовину человек, наполовину демон, владелец и единственный сотрудник частного агентства по истреблению демонов. В один день Данте получает приглашение от привлекательной Триш, заключающееся в отправке на Остров Маллет и сражении с Владыкой Тьмы Мундусом. Как и его отец, легендарный Темный Рыцарь Спарда, сделавший это много веков назад, Данте задался целью отбросить Мундуса обратно за печать в Мир Тьмы. Мундус послал своих слуг уничтожить всю семью Данте. Получивший демонические способности по наследству от Спарды, Данте не дал исполниться последнему обряду императора. После устранения демонов, посланных прервать его существование, поиски Данте привели его в огромный замок, удерживаемый пробуждавшимся Мундусом. Именно здесь он встречает демона по имени Нело Анжело, преобразованную душу его пропавшего брата Вергилия. Тяжкая участь его брата наполнила душу Данте раскаянием и палящим гневом, вкупе с силой истинного Сына Спарды; его ярость поведёт его к битве, которая положит конец всем битвам — сражению против Мундуса

Безымянный магазинчик Данте посещает таинственный незнакомец по имени Аркхам, приглашающий юного охотника на демонов увидеться со своим родным братом Вергилием. Данте принимает вызов и сражается с многочисленными ордами демонов, чтобы добраться до вершины гигантской каменной башни, выросшей из-под земли, где его ждет брат. В самой башне он встречает Леди, дочь Аркхама, желающая отомстить отцу за убийство матери. Сам Аркхам является человеком, возжелавшим стать демоном и собирающимся с помощью специального ритуала открыть портал между миром людей и миром демонов, чтобы заполучить силу Легендарного Темного Рыцаря Спарды.

После всех сражений с рядовыми демонами, стычки с Леди и встречи с существом по имени Джестер, Данте встречается с Вергилием и терпит поражение в схватке. Вергилий забирает его половинку амулета, подаренного матерью, и уходит. Данте бросается в погоню и добирается до зала, где Вергилий собирается провести ритуал открытия портала. Они снова вступают в бой, но он прерывается сначала Леди, а позже Джестером. Джестер рассказывает всем, что на самом деле является Аркхамом и все происходящее было подстроено. План Аркхама состоял в том, чтобы украсть из мира демонов меч Force Edge (Грань силы), в котором содержится большая часть силы Спарды, и получить контроль над демонами. В результате он завершает ритуал, пролив кровь своей дочери, и скрывается в суматохе, когда башня рушится.

Данте снова добирается до вершины башни, но сталкивается с Леди, которая бросает ему вызов за право сражаться с Аркхамом. Одержав победу, Данте получает от нее мощное оружие - гранатомет Калина-Энн. Преодолев последнее препятствие, охотник на демонов вновь встречается с Аркхамом и начинает битву, в которой ему на помощь приходит Вергилий. Совместными усилиями они выталкивают Аркхама в мир людей, где его убивает Леди. Братья, оставшиеся в мире демонов, бьются за право владения амулетом и Force Edge. Данте, ставший гораздо сильнее, побеждает, и Вергилий падает в бездну, оставшись в мире демонов со своей половиной амулета.

Выбравшись, Данте возвращается домой и вместе с Леди открывает агенство охоты на демонов «Devil May Cry». В сцене после титров показывается, как Вергилий встречается с Принцом Тьмы Мундусом и бросает ему вызов.

Во время очередного собрания Ордена Меча Санктус в очередной раз выступал со своей речью. Неро не выдерживает этой скучной обстановки и уже собирается уходить, как внезапно в зал проникает Данте сквозь мозаичные окна в потолке и, воспользовавшись замешательством Святых Рыцарей, стреляет в Его Святейшество. Первым приходит в себя Кредо — он незамедлительно приказывает Святым Рыцарям схватить Данте и сам бросается в бой. Увы, он недооценил Данте, и почти все Рыцари умирают от рук охотника.

Когда его взгляд падает на Кредо, который в это время в горе сидит над трупом Санктуса, Кирие не выдерживает и, вырвавшись из рук Неро, бежит к нему. Тем временем, один из Рыцарей, оставшийся в живых, поднимается на ноги, но Данте добивает его так сильно, что он отлетает назад, сбив с ног Кирие. Данте подходит к ней, но в это время он получает удар от Неро.

Кредо и оставшиеся в живых Рыцари выносят из зала тело Санктуса. Сам Кредо уводит сестру, отдав указание Неро задержать убийцу до тех пор, пока не придет подкрепление.

В бою сначала начинает выигрывать Данте, но когда он разрубает гипс на руке Неро, его взгляду предстает демоническая рука Неро. Заинтересованный Данте поддаётся Неро, дабы увидеть его способности. Бой заканчивается уже ставшей классической ситуацией каждой игры Devil May Cry, когда Данте протыкают насквозь его же собственным мечом.

К сожалению, Неро не знал, кто такой Данте, равно как и о его возможностях. Данте без особых усилий достает меч из самого себя и перед тем, как уйти, указывает на то, что несколько из Святых Рыцарей оказались демонами.

Впоследствии Неро должен будет выследить Данте и узнать правду о том, что же на самом деле творилась в секретных палатах Ордена Меча.